KAPSLER 50 mg: Hver kapsel inneh.: Etoposid 50 mg,
natriumetyl- og natriumpropylparahydroksybenzoat (E 215 og E 217),
hjelpestoffer. Fargestoff: Jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Småcellet anaplastiskt lungekarsinom, enten
alene eller i kombinasjon med andre cytostatika, akutt leukemi og
maligne lymfomer hvor annen behandling ikke fører frem. I kombinasjonsbehandling
med annen adekvat kjemoterapi til pasienter med recidiverende testikkelcancer
som tidligere har fått tilgjengelig kirurgisk, kjemoterapeutisk og
radioterapeutisk behandling.
Dosering:
100-200 mg/m
2 kroppsoverflate daglig
i 5 dager (dag 1-5) eller 200 mg/m
2/døgn i 3 dager (dag
1, 3 og 5) hver 3.-4. uke i kombinasjon med annen adekvat kjemoterapi.
Døgndoser som overstiger 200 mg skal fordeles på 2 daglige doser.
Svelges hele og tas sammen med væske. Bør tas utenom måltider. Forut for hver behandlingsserie skal leukocyttallet bestemmes. 3
eller 4 behandlingsserier kreves som regel før den terapeutiske effekten
kan vurderes. Dosering kan varieres og behandlingsseriene gjentas
vurdert ut fra benmargsfunksjon og behandlingseffekt. Den optimale
anvendelse er i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske preparater.
Dog er etoposid indisert som enkeltpreparat ved palliative behandlingssituasjoner.
Ved kombinasjonsterapi med andre benmargshemmende cytostatika skal
dosen reduseres. Opplysninger om dosenivå bør innhentes fra tilgjengelig
dokumentasjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Hos pasienter
med nedsatt nyrefunksjon skal en vurdere initial dosejustering iht.
følgende tabell.
Målt kreatininclearance (ml/minutt) | Etoposiddose |
>50 | 100% av dosen |
15-50 | 75% av dosen |
Etterfølgende dosering baseres på toleranse
og klinisk effekt. Data ved kreatininclearance <15 ml/minutt foreligger
ikke. Ytterligere dosereduksjon overveies for slike pasienter.
Kontraindikasjoner:
Graviditet og amming. Overømfintlighet for
preparatet (sjelden).
Forsiktighetsregler:
Etoposid bør kun forskrives av leger ved avdelinger
med erfaring med maligne sykdommer. Hvis det opptrer alvorlige reaksjoner
skal preparatet dosejusteres eller seponeres. Gjenopptaging av behandlingen
skal foregå med forsiktighet. Forbigående kvalme og brekninger kan
behandles med antiemetika. Ved anafylaktiske reaksjoner som kuldeskjelvinger,
feber, dyspné, takykardi, bronkospasmer og hypotensjon, seponeres
etoposid og ev. gis symptomatisk tilleggsbehandling. Dersom stråleterapi
eller cytostatika med en myelosuppressiv effekt er benyttet før behandling
med etoposid, må benmargsfunksjonen restitueres før etoposidbehandlingen
initieres. Synker leukocyttallet under 2 × 10
9/liter
under behandlingen, skal en sørge for et opphold inntil blodbildet
igjen er normalt (vanligvis 10 dager). Regelmessig blodkontroll (trombocytter,
leukocytter, hemoglobin, differentialtelling) er nødvendig. Ved antall
trombocytter <50 × 10
9/liter eller antall nøytrofile
<0,5 × 10
9/liter, skal ytterligere behandling
utsettes til blodverdiene har normalisert seg. Ev. bakterielle infeksjoner
må være under kontroll innen behandling med etoposid settes i gang.
Forsiktighet utvises ved nedsatt lever- og nyrefunksjon og ved samtidig
administrering av store doser ciklosporin. Sekundær leukemi er rapportert
hos enkelte pasienter som har fått etoposidbehandling sammen med andre
antineoplastiske midler. Sikkerhet hos barn er ikke klarlagt. Pasienter
med lav serumalbumin kan ha økt risiko for etoposid-assosiert toksisitet.
Interaksjoner:
Behandling med vinkristin i tilknytning til
etoposidbehandling kan forverre ev. perifer nevropati. Tidligere behandling
med cisplatin kan redusere etoposidclearance hos barn. Samtidig administrering
av store doser ciklosporin (5-21 mg/kg/døgn etter startdose på 2-7
mg/kg) gir en doseavhengig reduksjon i clearance og økning i T
½ for etoposid. Dette resulterer i økte plasmakonsentrasjoner
av etoposid, systemisk påvirkning og mer uttalt leukopeni. Ved bruk
av høye doser ciklosporin bør etoposiddosen reduseres med anslagsvis
50%.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Bivirkninger:
Hyppige (>1/100):
Blod: Doseavhengig leukopeni og/eller trombocytopeni.
Gastrointestinale: Forbigående kvalme og brekninger, anoreksi, diaré,
stomatitt. Hud: Forbigående alopesi.
Mindre hyppige:
Gastrointestinale: Buksmerter, mukositt/øsofagitt
og stomatitt. Nevrologiske: Perifer nevropati, vanligvis av begrenset
art.
Sjeldne (<1/1000):
Gastrointestinale: Obstipasjon, dysfagi. Hud:
Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, hudutslett,
urticaria, med eller uten kløe, pigmentering, «radiation recall»-dermatitt.
Lever: Enzymforhøyninger. Nevrologiske: Forbigående kortikal blindhet,
opticusneuritt, krampeanfall. Øvrige: Døsighet og matthet. Feber,
kløe, asteni, ettersmak. Anafylaktiske reaksjoner med dyspné, bronkospasme
og apné.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Alvorlig mukositt og myelotokisitet har vært
sett ved i.v. administrering under 3 dager med totalt 2,4-3,5 g/m
2 etoposid. Hos pasienter som har mottatt høyere dose enn anbefalt
har det vært rapportert tilfeller av metabolsk acidose og alvorlig
levertoksisitet.
Behandling:
Symptomatisk behandling.
Se Giftinformasjonens anbefalinger L01C B01.
Egenskaper:
Klassifisering: Et halvsyntetisk derivat av podofyllotoksin.
Virkningsmekanisme:
Etoposid har cytostatisk effekt i S-fase og
G2-fase i cellesyklus, ved å indusere dobbelttrådig brudd i DNA gjennom
interaksjon med DNA-topoisomerase II, samt ved mulig dannelse av frie
radikaler. Cellene hindres derved i å gå inn i mitosen. På denne måten
hemmer etoposid fortrinnsvis celler som deler seg raskt, som tumorceller.
Absorpsjon:
Biologisk tilgjengelighet ca. 50% (25-76%).
Proteinbinding:
Proteinbindingsgraden in vitro er ca. 97%.
Fordeling:
Distribusjonsvolum 7-17 liter/m
2. Går over i cerebrospinalvæsken i liten og varierende grad.
Halveringstid:
Etter intravenøs tilførsel synker plasmanivåene
bieksponensielt med en terminal halveringstid mellom 4-11 timer.
Metabolisme:
Metabolismen synes omfattende, men metabolittenes
struktur og utskillelsesveier er ikke kjent.
Utskillelse:
Total kroppsclearance varierer mellom 16-36
ml/minutt/m
2 og er ikke doseavhengig i doseintervallet
100-600 mg/m
2, akkurat som halveringstiden. Etoposid akkumuleres
ikke i plasma ved en daglig dose av 100 mg/m
2 gitt under
4-6 dager. Etter 72 timer utskilles ca. 40-50% av gitt dose via urin,
29% i uforandret form og 15% som metabolitter. Den fekale utskillelsen
varierer fra 0-16%.
Andre opplysninger:
Kapslene bør oppbevares ved værelsestemperatur.
Angående administreringsteknikk og håndteringsforskrifter henvises
det til bruksanvisningen i pakningen samt Arbeidstilsynets forskrifter.
Forsiktighet må alltid utvises ved håndtering av cytostatika. Ta alltid
forholdsregler for å unngå eksponering. Dette inkluderer passende
utstyr, slik som bruk av hansker, og håndvask med såpe og vann etter
håndtering av slike produkter.
Sist endret: 20.01.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)