INFUSJONSSUBSTANS 100 mg: Hvert hetteglass inneh.: Etoposidfosfat tilsv.
etoposid 100 mg, natriumsitratdihydrat, dekstran 40.
Indikasjoner:
Småcellet anaplastisk lungekarsinom, enten alene eller
i kombinasjon med andre cytostatika, akutt leukemi og maligne lymfomer hvor
annen behandling ikke fører frem. I kombinasjonsbehandling med annen adekvat
kjemoterapi til pasienter med residiverende testikkelcancer som tidligere
har fått tilgjengelig kirurgisk, kjemoterapeutisk og radioterapeutisk behandling.
Dosering:
50-100 mg/m
2 kroppsoverflate daglig i 5
dager (dag 1-5) eller 100 mg/m
2/døgn i 3 dager (dag 1, 3 og 5)
hver 3.-4. uke i kombinasjon med annen adekvat kjemoterapi. Forut for hver
behandlingsserie skal leukocyttallet bestemmes. Dosering kan varieres og behandlingsseriene
gjentas vurdert ut fra benmargsfunksjon og behandlingseffekt. Den optimale
anvendelse er i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske preparater. Dog er
etoposidfosfat indisert som enkeltpreparat ved palliative behandlingssituasjoner.
Ved kombinasjonsterapi med andre benmargshemmende cytostatika skal dosen reduseres.
Opplysninger om dosenivå bør innhentes fra tilgjengelig dokumentasjon. Infusjonstiden
kan strekke seg fra 5 minutter til 3
½ time. Hoveddelen av dokumentasjonen
vedrørende etoposids effekt er fra studier der infusjonsvarighet har vært
30-60 minutter.
Kontraindikasjoner:
Graviditet og amming. Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler:
Bør kun forskrives av leger ved avdelinger med stor
erfaring i behandling av maligne tumorsykdommer. Beredskap skal være tilgjengelig
for symptomatisk behandling ved ev. anafylaktiske reaksjoner, f.eks. frysninger,
feber, takykardi, bronkospasme, dyspné og hypotensjon. Ved ev. anafylaktisk
reaksjon skal infusjonen avbrytes umiddelbart. Benmargssuppresjon er den vanligste
og dosebegrensende bivirkningen. Før behandlingsstart og før hver administrering
skal trombocytter, hemoglobin, leukocytter og differensialtelling kontrolleres.
Ved trombocytter <50 × 10
9/liter eller absolutt nøytrofilkonsentrasjon
<0,5 × 10
9/liter skal ytterligere behandling utsettes
inntil blodverdiene er normalisert. Ev. bakterielle infeksjoner må være under
kontroll innen behandling igangsettes. En må til enhver tid forsikre seg om
at kanylen ligger i venen under infusjonen. Forsiktighet utvises ved nedsatt
lever- og/eller nyrefunksjon og ved samtidig administrering av store doser
ciklosporin.
Interaksjoner:
Forsiktighet skal utvises ved samtidig bruk av legemidler
som hemmer fosfataseaktiviteten (f.eks. levamisol). Samtidig administrering
av store doser ciklosporin (5-21 mg/kg/døgn etter startdose på 2-7 mg/kg)
gir en doseavhengig reduksjon i clearance og økning i t
1/2 for
etoposid, som medfører økt plasmakonsentrasjon, økt systemisk påvirkning og
mer uttalt leukopeni. Ved bruk av høye doser ciklosporin bør etoposiddosen
reduseres med anslagsvis 50%.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Se Kontraindikasjoner.
Bivirkninger:
Hyppige (>1/100):
Blod: Leukopeni (<1 × 10
9/liter),
trombocytopeni (<50 × 10
9/liter), nøytropeni (<0,5 ×
10
9/liter), anemi (Hb <8 g/dl). Gastrointestinale: Kvalme, brekninger,
nedsatt appetitt, mukositt, forstoppelse, diaré, magesmerter, smaksforandringer.
Hud: Reversibel alopesi, flebitt. Øvrige: Sykdomsfølelse, frysninger/feber,
svimmelhet, asteni.
Sjeldne (<1/1000):
Lever: Enzymforhøyninger, metabolsk acidose. Nevrologiske:
Perifere nevropatier, vanligvis av begrenset art. Sentralnervesystemet: Tretthet,
søvnighet. Syn: Forbigående kortikal blindhet. Øvrige: Kløe, utslett, anafylaktiske
reaksjoner, åndenød, bronkospasme.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Intet antidot er kjent.
Egenskaper:
Klassifisering: Halvsyntetisk derivat av podofyllotoksin.
Virkningsmekanisme:
Konverteres hurtig til den aktive bestanddelen etoposid
gjennom defosforylering etter i.v. administrering. To ulike doseavhengige
mekanismer er beskrevet: Ved høye konsentrasjoner (≥10 µg/ml) observeres
lyse av celler som går inn i mitosen. Ved lave konsentrasjoner (0,3-10 µg/ml)
hindres cellene i å gå over i profasen. Mikrotubulær sammensetning påvirkes
ikke. Dominerende makromolekylær effekt av etoposid ser ut til å være inhibisjon
av DNA-syntesen.
Proteinbinding:
97% in vitro.
Fordeling:
Distribusjonsvolum 7-17 liter/m
2. Lav distribusjon
til cerebrospinalvæsken.
Halveringstid:
Terminal halveringstid 4-11 timer. Totalclearance
er 16-36 ml/minutt/m
2, og er i likhet med halveringstiden uavhengig
av dosen i intervallet 100-600 mg/m
2.
Utskillelse:
42-67% gjenfinnes i urinen og 0-16% i feces etter en
i.v. dose (70-290 mg/m
2). 8-35% av gitt dose utskilles uforandret
i urinen i løpet av 24 timer. Metabolisering utgjør hoveddelen av den ikke-renale
utskillelsen av etoposid. Mindre enn 6% av gitt dose utskilles via gallen.
Metabolittenes farmakologiske aktivitet er ufullstendig kjent.
Oppbevaring og holdbarhet:
Oppbevares kaldt (2-8°C). Ferdig tilberedt infusjonsvæske
er holdbar i inntil 12 timer ved romtemperatur eller 24 timer i kjøleskap,
men bør brukes umiddelbart etter tilberedning.
Andre opplysninger:
Tilberedning: Før anvendelse må innholdet
i hvert hetteglass oppløses i enten 5 ml eller 10 ml sterilt vann til injeksjon,
glukose infusjonsvæske 50 mg/ml, natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml, vann
med benzylalkohol til injeksjon eller natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml
med benzylalkohol til injeksjon, til en konsentrasjon tilsv. 20 mg/ml eller
10 mg/ml etoposid. Oppløsningen kan administreres uten ytterligere fortynning
eller fortynnes til konsentrasjoner så lave som 0,1 mg/ml etoposid med enten
glukose infusjonsvæske 50 mg/ml eller natriumklorid infusjonsvæske 9 mg/ml.
Forsiktighet må utøves ved håndtering og tilberedning av Etopofos-oppløsninger.
Angående administreringsteknikk og håndteringsforskrifter henvises det til
pakningsvedlegg samt Arbeidstilsynets forskrifter.
Sist endret: 01.06.2007
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)