Plateaggregasjonshemmer.

ATC-nr.: B01A C04

Reseptgruppe C. Reseptbelagt preparat.T



TABLETTER, filmdrasjerte 75 mg og 300 mg: Hver tablett inneh.: Klopidogrelhydrogensulfat tilsv. klopidogrel 75 mg, resp. 300 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner: 

Forebyggende behandling av aterotrombotiske hendelser hos voksne pasienter med hjerteinfarkt (fra noen få dager til mindre enn 35 dager), hjerneinfarkt (fra 7 dager til mindre enn 6 måneder) eller etablert perifer arteriell sykdom. Voksne pasienter med akutt koronarsyndrom uten ST-segment elevasjon (ustabil angina eller ikke-Q-bølge infarkt), inkl. pasienter med innlagt stent etter perkutan koronar intervensjon (PCI), i kombinasjon med ASA. Voksne pasienter med akutt koronarsyndrom med ST-segment elevasjon i kombinasjon med ASA, til pasienter med behov for medisinsk trombolytisk behandling. Forebyggende behandling av aterotrombotiske og tromboemboliske hendelser ved atrieflimmer: Hos voksne pasienter med atrieflimmer og minst én risikofaktor for vaskulære hendelser, som ikke kan behandles med vitamin K-antagonister (VKA) og som har lav blødningsrisiko, er klopidogrel indisert i kombinasjon med ASA for forebyggende behandling av aterotrombotiske og tromboemboliske hendelser, inkl. hjerneslag.

Dosering: 

Voksne: 1 tablett à 75 mg daglig. Uteglemt dose: Dersom det oppdages innen 12 timer etter normalt doseringstidspunkt bør dosen tas straks, og neste dose tas til vanlig tid. Dersom det oppdages >12 timer etter normalt doseringstidspunkt bør den uteglemte dosen ikke tas, og neste dose tas til vanlig tid. Akutt koronarsyndrom uten ST-segment elevasjon (ustabil angina eller ikke-Q-bølge infarkt): Behandlingen skal innledes med en 300 mg startdose og deretter fortsettes med 75 mg 1 gang daglig (sammen med ASA 75-325 mg daglig). Ettersom høyere doser med ASA er assosiert med større blødningsrisiko, anbefales ikke ASA-doser som overstiger 100 mg. Den optimale behandlingstiden er ikke endelig fastsatt, men data fra kliniske studier støtter bruk opp til 12 måneder. Akutt koronarsyndrom med ST-segment elevasjon: Bør gis som 1 daglig enkeltdose på 75 mg, og innledes med en startdose i kombinasjon med ASA samt med eller uten trombolytika. For pasienter >75 år bør behandlingen innledes uten startdose. Kombinasjonsterapien bør begynne så tidlig som mulig etter symptomstart og fortsette i minst 4 uker. Fordelen utover 4 uker er ikke undersøkt. Atrieflimmer: 75 mg 1 gang daglig. Behandling med ASA (75-100 mg daglig) bør startes og fortsette i kombinasjon med klopidogrel. Administrering: Kan tas uavhengig av matinntak.

Kontraindikasjoner: 

Overfølsomhet for virkestoffet eller noen av hjelpestoffene. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Aktiv patologisk blødning som f.eks. peptisk ulcus eller intrakraniell blødning. Amming.

Forsiktighetsregler: 

Sikkerhet og effekt er ikke fastslått hos barn og unge <18 år. Pga. risikoen for blødninger og hematologiske bivirkninger, bør bestemmelse av antall blodceller og/eller andre passende tester umiddelbart vurderes hvis kliniske symptomer som tyder på blødning opptrer under behandlingen. Klopidogrel bør brukes med forsiktighet hos pasienter som kan ha økt blødningsrisiko. Pasientene bør følges nøye med hensyn til tegn på blødning, inkl. okkult blødning, spesielt under 1. behandlingsuke, og/eller etter invasive prosedyrer eller kirurgi. Hvis en pasient skal gjennomgå elektiv kirurgi og hemming av blodplateaggregasjonen ikke er nødvendig, bør klopidogrel seponeres 7 dager før inngrepet. Klopidogrel forlenger blødningstiden og bør brukes med forsiktighet hos pasienter som har lesjoner med blødningstendens (spesielt gastrointestinale og intraokulære). Pasientene bør informeres om at det kan ta lenger tid enn normalt for å stoppe en blødning når man bruker klopidogrel (alene eller i kombinasjon med ASA), og at de skal informere sin lege om enhver uvanlig blødning (lokalisasjon og varighet). Pasienten bør informere lege og tannlege om at de bruker klopidogrel før ethvert operativt inngrep planlegges og før ethvert nytt legemiddel tas i bruk. Meget sjeldne tilfeller av trombotisk trombocytopen purpura (TTP) er rapportert i forbindelse med behandling med klopidogrel, i noen tilfeller kort tid etter eksponering. TTP krever rask behandling inkl. plasmaferese. Pga. manglende data kan klopidogrel ikke anbefales ved akutt hjerneinfarkt (mindre enn 7 dager). Hos pasienter med redusert CYP 2C19-metabolisme gir anbefalte doser redusert dannelse av klopidogrels aktive metabolitt og mindre effekt på blodplatefunksjonen. Det er begrenset klinisk erfaring hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Klopidogrel bør derfor brukes med forsiktighet hos denne pasientgruppen. Erfaringene er også begrenset hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon. Disse pasientene kan ha blødningstendens og forsiktighet bør utvises. Pasienter med sjeldne arvelige problemer som galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel (lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke bruke dette legemidlet.

Interaksjoner: 

Samtidig bruk av klopidogrel og warfarin anbefales ikke pga. muligheten for økt blødningsintensitet. Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av klopidogrel og acetylsalisylsyre, NSAIDs, glykoprotein IIb/IIIa-hemmere, heparin eller andre antitrombotiske midler inkl. fibrin eller ikke-fibrinspesifikke trombolytika pga. muligheten for økt blødningsrisiko. Klopidogrel kan hemme aktiviteten av CYP 2C9 og kan føre til forhøyede plasmanivåer av legemidler som metaboliseres av dette enzymet, men data indikerer at fenytoin og tolbutamid (CYP 2C9-substrater) kan gis samtidig med klopidogrel. Samtidig bruk av sterke eller moderate CYP 2C19-hemmere frarådes (inkl. legemidlene omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloksacin, cimetidin, karbamazepin, okskarbamazepin, kloramfenikol og gruppen protonpumpehemmere). Samtidig bruk av klopidogrel og protonpumpehemmerne omeprazol og esomeprazol frarådes pga. redusert eksponering for klopidogrels aktive metabolitt.
Vis DRUID-interaksjoner for B01A C04 utvid

Gå til DRUID-analyse


Graviditet/Amming:

Overgang i placenta: Det finnes ikke data for klopidogreleksponering under graviditet, og bruk under graviditet er derfor ikke anbefalt. Ingen reproduksjonstoksiske effekter er sett i dyrestudier. Overgang i morsmelk: Klopidogrel med metabolitter passerer over i melk hos rotter. Det er ikke kjent om disse utskilles i human morsmelk. Som et forsiktighetstiltak bør man ikke amme under behandling med klopidogrel.

Bivirkninger:

Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Gastrointestinal blødning, diaré, abdominal smerte, dyspepsi. Hjerte/kar: Hematom. Hud: Blåmerker. Luftveier: Neseblod. Øvrige: Blødning på innstikksted. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Trombocytopeni, leukopeni, eosinofili. Gastrointestinale: Magesår og duodenalsår, gastritt, oppkast, kvalme, forstoppelse, flatulens. Hud: Utslett, pruritus, hudblødninger (purpura). Nevrologiske: Intrakraniell blødning (noen fatale tilfeller er rapportert), hodepine, parestesier, svimmelhet. Nyre/urinveier: Hematuri. Undersøkelser: Forlenget blødningstid, redusert antall nøytrofile granulocytter, redusert antall trombocytter. Øye: Blødning i øyet (konjunktival, okulær, retinal). Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Nøytropeni, inkl. alvorlig nøytropeni. Gastrointestinale: Retroperitoneal blødning. Øre: Vertigo. Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Blod/lymfe: Trombotisk trombocytopen purpura (TTP), aplastisk anemi, pancytopeni, agranulocytose, alvorlig trombocytopeni, granulocytopeni, anemi. Gastrointestinale: Fatale tilfeller av gastrointestinal og retroperitoneal blødning, pankreatitt, kolitt (inkl. ulcerøs eller lymfocyttisk kolitt), stomatitt. Hjerte/kar: Alvorlig blødning, blødning i operasjonssår, vaskulitt, hypotensjon. Hud: Bulløs dermatitt (toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme), angioødem, erytematøst utslett, urticaria, eksem, lichen planus. Immunsystemet: Serumsykdom, anafylaktiske reaksjoner. Lever/galle: Akutt leversvikt, hepatitt, unormale leverfunksjonstester. Luftveier: Blødning i luftveiene (blodige opphostninger, blødning i lungene), bronkospasme, interstitiell pneumoni. Muskel-skjelettsystemet: Muskuloskeletale blødninger (hemartrose), artritt, artralgi, myalgi. Nevrologiske: Smaksforstyrrelser. Nyre/urinveier: Glomerulonefritt, økning i serumkreatinin. Psykiske: Hallusinasjoner, konfusjon. Øvrige: Feber.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning:

Symptomer: Overdose kan føre til forlenget blødningstid og blødningskomplikasjoner. Behandling: Egnet terapi bør vurderes hvis blødning observeres. Hvis rask korrigering av den forlengede blødningstiden er påkrevd, kan trombocyttransfusjon motvirke effekten. Intet antidot er kjent. Se Giftinformasjonens anbefalinger B01A C04.

Egenskaper:

Klassifisering: Trombocyttaggregasjonshemmende middel. Klopidogrel er en prodrug som omdannes av CYP 450-enzymer til en aktiv metabolitt (tiolderivat) og via esteraser til et inaktivt karboksylsyrederivat. Virkningsmekanisme: Hemmer blodplateaggregasjon ved å selektivt hemme bindingen av adenosindifosfat (ADP) til P2Y12-reseptorer på blodplatene og den følgende ADP-medierte aktiveringen av GP IIb-IIIa-komplekset. Pga. irreversibel binding blir blodplatene påvirket hele sin levetid (ca. 7-10 dager) og normal blodplatefunksjon gjenopprettes i takt med nydannelsen av blodplater. Blodplateaggregasjon indusert av andre agonister enn ADP hemmes også ved å hindre forsterkningen av plateaktivering av fritt ADP. Siden aktiv metabolitt lages av CYP 450-enzymer og noen av disse er polymorfe eller kan hemmes av andre legemidler, oppnår ikke alle pasienter tilstrekkelig hemming av blodplateaggregasjonen. Gir irreversibel modifisering av trombocyttenes ADP-reseptorer og betydelig hemming av ADP-indusert trombocyttaggregasjon fra 1. dag. Hemmingen øker progressivt. Steady state nås mellom 3. og 7. dag med 40% til 60% hemming. Trombocyttaggregasjon og blødningstid går tilbake til utgangsverdi i løpet av 5 dager etter seponering. Absorpsjon: Raskt, minst 50%. Tmax etter ca. 45 minutter. Proteinbinding: Klopidogrel og karboksylsyrederivatet bindes reversibelt, 98% resp. 94%. Metabolisme: Omfattende metabolisme i leveren. Hovedmetabolitten, det inaktive karboksylsyrederivatet, utgjør ca. 85% av plasmakonsentrasjonen. Det aktive tiolderivatet dannes ved at klopidogrel først metaboliseres til en intermediær 2-okso-klopidogrelmetabolitt og deretter av CYP 3A4, CYP 2C19, CYP 1A2 og CYP 2B6. Genetiske varianter av CYP 2C19 og andre CYP-enzymer kan påvirke dannelsen av den aktive metabolitten. Utskillelse: Ca. 50% i urinen og ca. 46% i feces i løpet av 120 timer etter dosering.

Sist endret: 30.03.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

  

Plavix, TABLETTER, filmdrasjerte:

StyrkePakningVarenrPrisRefusjonSPC
75 mg28 stk. (blister) 092361kr 233,90 (trinnpris kr 125,20)B01AC04_1SPC
50 stk. (endose) 020871kr 359,00 (trinnpris kr 212,30)B01AC04_1SPC
100 stk. (blister) 023509kr 683,00 (trinnpris kr 424,60)B01AC04_1SPC
300 mg30 stk. (endose) 124119kr 1459,60-SPC