TABLETTER, filmdrasjerte 75 mg og
300 mg: Hver tablett inneh.: Klopidogrelhydrogensulfat
tilsv. klopidogrel 75 mg, resp. 300 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff:
Rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Forebyggende behandling av aterotrombotiske
hendelser hos voksne pasienter med hjerteinfarkt (fra noen få dager
til mindre enn 35 dager), hjerneinfarkt (fra 7 dager til mindre enn
6 måneder) eller etablert perifer arteriell sykdom. Voksne pasienter
med akutt koronarsyndrom uten ST-segment elevasjon (ustabil angina
eller ikke-Q-bølge infarkt), inkl. pasienter med innlagt stent etter
perkutan koronar intervensjon (PCI), i kombinasjon med ASA. Voksne
pasienter med akutt koronarsyndrom med ST-segment elevasjon i kombinasjon
med ASA, til pasienter med behov for medisinsk trombolytisk behandling.
Forebyggende behandling av aterotrombotiske og tromboemboliske hendelser
ved atrieflimmer: Hos voksne pasienter med atrieflimmer og minst én
risikofaktor for vaskulære hendelser, som ikke kan behandles med vitamin
K-antagonister (VKA) og som har lav blødningsrisiko, er klopidogrel
indisert i kombinasjon med ASA for forebyggende behandling av aterotrombotiske
og tromboemboliske hendelser, inkl. hjerneslag.
Dosering:
Voksne: 1
tablett à 75 mg daglig. Uteglemt dose: Dersom det oppdages innen 12
timer etter normalt doseringstidspunkt bør dosen tas straks, og neste
dose tas til vanlig tid. Dersom det oppdages >12 timer etter normalt
doseringstidspunkt bør den uteglemte dosen ikke tas, og neste dose
tas til vanlig tid.
Akutt koronarsyndrom uten ST-segment elevasjon
(ustabil angina eller ikke-Q-bølge infarkt): Behandlingen
skal innledes med en 300 mg startdose og deretter fortsettes med 75
mg 1 gang daglig (sammen med ASA 75-325 mg daglig). Ettersom høyere
doser med ASA er assosiert med større blødningsrisiko, anbefales ikke
ASA-doser som overstiger 100 mg. Den optimale behandlingstiden er
ikke endelig fastsatt, men data fra kliniske studier støtter bruk
opp til 12 måneder.
Akutt koronarsyndrom med ST-segment elevasjon: Bør gis som 1 daglig enkeltdose på 75 mg, og innledes med en startdose
i kombinasjon med ASA samt med eller uten trombolytika. For pasienter
>75 år bør behandlingen innledes uten startdose. Kombinasjonsterapien
bør begynne så tidlig som mulig etter symptomstart og fortsette i
minst 4 uker. Fordelen utover 4 uker er ikke undersøkt.
Atrieflimmer: 75 mg 1 gang daglig. Behandling med ASA (75-100 mg daglig) bør startes
og fortsette i kombinasjon med klopidogrel.
Administrering: Kan tas uavhengig av matinntak.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for virkestoffet eller noen av
hjelpestoffene. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Aktiv patologisk blødning
som f.eks. peptisk ulcus eller intrakraniell blødning. Amming.
Forsiktighetsregler:
Sikkerhet og effekt er ikke fastslått hos barn
og unge <18 år. Pga. risikoen for blødninger og hematologiske bivirkninger,
bør bestemmelse av antall blodceller og/eller andre passende tester
umiddelbart vurderes hvis kliniske symptomer som tyder på blødning
opptrer under behandlingen. Klopidogrel bør brukes med forsiktighet
hos pasienter som kan ha økt blødningsrisiko. Pasientene bør følges
nøye med hensyn til tegn på blødning, inkl. okkult blødning, spesielt
under 1. behandlingsuke, og/eller etter invasive prosedyrer eller
kirurgi. Hvis en pasient skal gjennomgå elektiv kirurgi og hemming
av blodplateaggregasjonen ikke er nødvendig, bør klopidogrel seponeres
7 dager før inngrepet. Klopidogrel forlenger blødningstiden og bør
brukes med forsiktighet hos pasienter som har lesjoner med blødningstendens
(spesielt gastrointestinale og intraokulære). Pasientene bør informeres
om at det kan ta lenger tid enn normalt for å stoppe en blødning når
man bruker klopidogrel (alene eller i kombinasjon med ASA), og at
de skal informere sin lege om enhver uvanlig blødning (lokalisasjon
og varighet). Pasienten bør informere lege og tannlege om at de bruker
klopidogrel før ethvert operativt inngrep planlegges og før ethvert
nytt legemiddel tas i bruk. Meget sjeldne tilfeller av trombotisk
trombocytopen purpura (TTP) er rapportert i forbindelse med behandling
med klopidogrel, i noen tilfeller kort tid etter eksponering. TTP
krever rask behandling inkl. plasmaferese. Pga. manglende data kan
klopidogrel ikke anbefales ved akutt hjerneinfarkt (mindre enn 7 dager).
Hos pasienter med redusert CYP 2C19-metabolisme gir anbefalte doser
redusert dannelse av klopidogrels aktive metabolitt og mindre effekt
på blodplatefunksjonen. Det er begrenset klinisk erfaring hos pasienter
med nedsatt nyrefunksjon. Klopidogrel bør derfor brukes med forsiktighet
hos denne pasientgruppen. Erfaringene er også begrenset hos pasienter
med moderat nedsatt leverfunksjon. Disse pasientene kan ha blødningstendens
og forsiktighet bør utvises. Pasienter med sjeldne arvelige problemer
som galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel
(lapp-laktasemangel) eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke
bruke dette legemidlet.
Interaksjoner:
Samtidig bruk av klopidogrel og warfarin anbefales
ikke pga. muligheten for økt blødningsintensitet. Forsiktighet bør
utvises ved samtidig administrering av klopidogrel og acetylsalisylsyre,
NSAIDs, glykoprotein IIb/IIIa-hemmere, heparin eller andre antitrombotiske
midler inkl. fibrin eller ikke-fibrinspesifikke trombolytika pga.
muligheten for økt blødningsrisiko. Klopidogrel kan hemme aktiviteten
av CYP 2C9 og kan føre til forhøyede plasmanivåer av legemidler som
metaboliseres av dette enzymet, men data indikerer at fenytoin og
tolbutamid (CYP 2C9-substrater) kan gis samtidig med klopidogrel.
Samtidig bruk av sterke eller moderate CYP 2C19-hemmere frarådes (inkl.
legemidlene omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid,
vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloksacin, cimetidin, karbamazepin,
okskarbamazepin, kloramfenikol og gruppen protonpumpehemmere). Samtidig
bruk av klopidogrel og protonpumpehemmerne omeprazol og esomeprazol
frarådes pga. redusert eksponering for klopidogrels aktive metabolitt.
Vis DRUID-interaksjoner for B01A C04 
Liste over interaksjoner:
 | A02B C01 omeprazol - B01A C04 klopidogrel Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt, nedsatt effekt av klopidogrel. Data fra eksperimentelle studier viser en entydig effekt, mens resultatene fra kliniske studier er mer usikre. | Søk i PubMed |
 | A02B C05 esomeprazol - B01A C04 klopidogrel Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt, nedsatt effekt av klopidogrel. Data fra eksperimentelle studier viser en entydig effekt, mens resultatene fra kliniske studier er mer usikre. | Søk i PubMed |
 | A02B C03 lansoprazol - B01A C04 klopidogrel Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt, nedsatt effekt av klopidogrel. Data fra eksperimentelle studier viser en entydig effekt, mens resultatene fra kliniske studier er mer usikre. | Søk i PubMed |
 | N06A B08 fluvoxamin - B01A C04 klopidogrel Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt, nedsatt effekt av klopidogrel (indirekte data). | Søk i PubMed |
 | B01A C hemmere av blodplateaggregasjonen, eksl. heparin - B01A D enzymer økt blødningsrisiko | Søk i PubMed |
 | B01A C hemmere av blodplateaggregasjonen, eksl. heparin - B01A E direkte trombininhibitorer økt blødningsrisiko | Søk i PubMed |
 | B01A C hemmere av blodplateaggregasjonen, eksl. heparin - B01A X05 fondaparinux økt blødningsrisiko | Søk i PubMed |
 | B01A A03 warfarin - B01A C hemmere av blodplateaggregasjonen, eksl. heparin økt blødningsrisiko med uforandret INR | Søk i PubMed |
 | B01A B01 heparin - B01A C hemmere av blodplateaggregasjonen, eksl. heparin økt blødningsrisiko | Søk i PubMed |
 | B01A X06 rivaroxaban - B01A C hemmere av blodplateaggregasjonen, eksl. heparin Økt blødningsrisiko. | Søk i PubMed |
 | N06D X02 ginkgo biloba - B01A C hemmere av blodplateaggregasjonen, eksl. heparin Økt blødningsrisiko (kasuistikker) | Søk i PubMed |
 | Z0GI ginseng - B01A C hemmere av blodplateaggregasjonen, eksl. heparin Økt blødningsrisiko (indirekte data). | Søk i PubMed |
 | B01A C04 klopidogrel - B01A C13 abciximab økt blødningsrisiko | Søk i PubMed |
 | B01A C04 klopidogrel - C10A A05 atorvastatin mulig nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt, mulig nedsatt effekt av klopidrogel | Søk i PubMed |
 | B01A C04 klopidogrel - Z9RA rifampicin mulig økt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt, mulig økt effekt av klopidrogel | Søk i PubMed |
 | B01A C04 klopidogrel - J02A B02 ketokonazol nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt (20-30 prosent) | Søk i PubMed |
 | B01A C04 klopidogrel - N06A X12 bupropion økt konsentrasjon av bupropion (50-60 prosent), tilsvarende nedgang i konsentrasjonen av den aktive metabolitten hydroksybupropion | Søk i PubMed |
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Det finnes ikke data for klopidogreleksponering
under graviditet, og bruk under graviditet er derfor ikke anbefalt.
Ingen reproduksjonstoksiske effekter er sett i dyrestudier.
Overgang i morsmelk: Klopidogrel med metabolitter passerer over
i melk hos rotter. Det er ikke kjent om disse utskilles i human morsmelk.
Som et forsiktighetstiltak bør man ikke amme under behandling med
klopidogrel.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Gastrointestinal blødning,
diaré, abdominal smerte, dyspepsi. Hjerte/kar: Hematom. Hud: Blåmerker.
Luftveier: Neseblod. Øvrige: Blødning på innstikksted.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Blod/lymfe: Trombocytopeni, leukopeni, eosinofili.
Gastrointestinale: Magesår og duodenalsår, gastritt, oppkast, kvalme,
forstoppelse, flatulens. Hud: Utslett, pruritus, hudblødninger (purpura).
Nevrologiske: Intrakraniell blødning (noen fatale tilfeller er rapportert),
hodepine, parestesier, svimmelhet. Nyre/urinveier: Hematuri. Undersøkelser:
Forlenget blødningstid, redusert antall nøytrofile granulocytter,
redusert antall trombocytter. Øye: Blødning i øyet (konjunktival,
okulær, retinal).
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Blod/lymfe: Nøytropeni, inkl. alvorlig nøytropeni.
Gastrointestinale: Retroperitoneal blødning. Øre: Vertigo.
Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent:
Blod/lymfe: Trombotisk trombocytopen purpura
(TTP), aplastisk anemi, pancytopeni, agranulocytose, alvorlig trombocytopeni,
granulocytopeni, anemi. Gastrointestinale: Fatale tilfeller av gastrointestinal
og retroperitoneal blødning, pankreatitt, kolitt (inkl. ulcerøs eller
lymfocyttisk kolitt), stomatitt. Hjerte/kar: Alvorlig blødning, blødning
i operasjonssår, vaskulitt, hypotensjon. Hud: Bulløs dermatitt (toksisk
epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme),
angioødem, erytematøst utslett, urticaria, eksem, lichen planus. Immunsystemet:
Serumsykdom, anafylaktiske reaksjoner. Lever/galle: Akutt leversvikt,
hepatitt, unormale leverfunksjonstester. Luftveier: Blødning i luftveiene
(blodige opphostninger, blødning i lungene), bronkospasme, interstitiell
pneumoni. Muskel-skjelettsystemet: Muskuloskeletale blødninger (hemartrose),
artritt, artralgi, myalgi. Nevrologiske: Smaksforstyrrelser. Nyre/urinveier:
Glomerulonefritt, økning i serumkreatinin. Psykiske: Hallusinasjoner,
konfusjon. Øvrige: Feber.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Overdose kan føre til forlenget blødningstid
og blødningskomplikasjoner.
Behandling:
Egnet terapi bør vurderes hvis blødning observeres.
Hvis rask korrigering av den forlengede blødningstiden er påkrevd,
kan trombocyttransfusjon motvirke effekten. Intet antidot er kjent.
Se Giftinformasjonens anbefalinger B01A C04.
Egenskaper:
Klassifisering: Trombocyttaggregasjonshemmende middel. Klopidogrel
er en prodrug som omdannes av CYP 450-enzymer til en aktiv metabolitt
(tiolderivat) og via esteraser til et inaktivt karboksylsyrederivat.
Virkningsmekanisme:
Hemmer blodplateaggregasjon ved å selektivt
hemme bindingen av adenosindifosfat (ADP) til P2Y
12-reseptorer
på blodplatene og den følgende ADP-medierte aktiveringen av GP IIb-IIIa-komplekset.
Pga. irreversibel binding blir blodplatene påvirket hele sin levetid
(ca. 7-10 dager) og normal blodplatefunksjon gjenopprettes i takt
med nydannelsen av blodplater. Blodplateaggregasjon indusert av andre
agonister enn ADP hemmes også ved å hindre forsterkningen av plateaktivering
av fritt ADP. Siden aktiv metabolitt lages av CYP 450-enzymer og noen
av disse er polymorfe eller kan hemmes av andre legemidler, oppnår
ikke alle pasienter tilstrekkelig hemming av blodplateaggregasjonen.
Gir irreversibel modifisering av trombocyttenes ADP-reseptorer og
betydelig hemming av ADP-indusert trombocyttaggregasjon fra 1. dag.
Hemmingen øker progressivt. Steady state nås mellom 3. og 7. dag med
40% til 60% hemming. Trombocyttaggregasjon og blødningstid går tilbake
til utgangsverdi i løpet av 5 dager etter seponering.
Absorpsjon:
Raskt, minst 50%. T
max etter ca.
45 minutter.
Proteinbinding:
Klopidogrel og karboksylsyrederivatet bindes
reversibelt, 98% resp. 94%.
Metabolisme:
Omfattende metabolisme i leveren. Hovedmetabolitten,
det inaktive karboksylsyrederivatet, utgjør ca. 85% av plasmakonsentrasjonen.
Det aktive tiolderivatet dannes ved at klopidogrel først metaboliseres
til en intermediær 2-okso-klopidogrelmetabolitt og deretter av CYP
3A4, CYP 2C19, CYP 1A2 og CYP 2B6. Genetiske varianter av CYP 2C19
og andre CYP-enzymer kan påvirke dannelsen av den aktive metabolitten.
Utskillelse:
Ca. 50% i urinen og ca. 46% i feces i løpet
av 120 timer etter dosering.
Sist endret: 30.03.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)