KAPSLER, harde 150 mg, 200 mg og
300 mg: Hver kapsel inneh.: Atazanavirsulfat
tilsv. atazanavir 150 mg, resp. 200 mg og 300 mg, laktose, 82,18 mg,
resp. 109,57 mg og 164,36 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin
(E 132), titandioksid (E 171).
Indikasjoner:
Behandling av hiv-1-infiserte voksne og pediatriske
pasienter fra 6 år og eldre, gitt sammen med lavdose ritonavir og
i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler.
Dosering:
Behandlingen bør startes av lege med erfaring
i behandling av hiv-infeksjon.
Voksne: Anbefalt dose er 300 mg 1 gang daglig i kombinasjon med ritonavir
100 mg 1 gang daglig. Hvis atazanavir med ritonavir administreres
sammen med didanosin, anbefales det å ta didanosin på fastende mage,
2 timer etter atazanavir med ritonavir.
Pediatriske
pasienter (6-<18 år): Dosen er basert på kroppsvekt,
som vist i tabell, og skal ikke overskride den anbefalte dosen til
voksne.
Kroppsvekt (kg) | Atazanavirdose | Ritonavirdose1 |
15-<20 | 150 mg | 100 mg2 |
20-<40 | 200 mg | 100 mg |
≥40 | 300 mg | 100 mg |
1Ritonavir kapsler, tabletter
eller mikstur. 2Ritonavir
mikstur (80-100 mg) kan brukes til pediatriske pasienter fra 15-<20
kg når de ikke kan svelge kapsler/tabletter.Anbefales ikke til pediatriske pasienter <15
kg.
Pediatriske pasienter (<6 år): Ikke anbefalt.
Nedsatt leverfunksjon: Bør brukes
med forsiktighet ved mild leversvikt.
Administrering: Kapslene svelges hele og tas sammen med mat.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Moderat til alvorlig leversvikt. Samtidig bruk av azatanavir/lavdose
ritonavir med rifampicin. PDE5-hemmeren sildenafil er kontraindisert
når den brukes kun til behandling av pulmonal arteriell hypertensjon
(PAH). Samtidig bruk av CYP 3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu
(f.eks. alfuzosin, astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, kinidin,
bepridil, triazolam, oralt midazolam, ergotalkaloider) og prikkperikumpreparater.
Forsiktighetsregler:
Forholdsregler må benyttes for ikke å smitte
andre med hiv gjennom blod eller seksuell kontakt. Samtidig administrering
med ritonavir ved doser på >100 mg 1 gang pr. dag er ikke klinisk
evaluert. Bruk av høyere doser ritonavir kan endre sikkerhetsprofilen
av atazanavir (bivirkninger på hjertet, hyperbilirubinemi) og anbefales
derfor ikke. Bare når atazanavir og ritonavir er administrert samtidig
med efavirenz kan en doseøkning av ritonavir til 200 mg 1 gang daglig
vurderes, men nøye klinisk overvåkning må tilsikres.
Nedsatt
leverfunksjon: Bør brukes med forsiktighet ved mildt nedsatt
leverfunksjon. Skal ikke brukes ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon, deriblant kronisk aktiv hepatitt,
har større hyppighet av unormale leverfunksjoner under antiretroviral
kombinasjonsbehandling og skal overvåkes iht. vanlig praksis. Ved
tegn på forverring av leversykdom, må avbrudd eller seponering av
behandlingen vurderes.
Nedsatt nyrefunksjon: Atazanavir
med ritonavir anbefales ikke ved hemodialyse.
Overledningsproblemer: Preparatet bør brukes med forsiktighet ved overledningsproblemer
(2. grads eller høyere AV-blokk eller kompleks grenblokk), og bare
hvis fordelene er større enn risikoen. Spesiell forsiktighet må utvises
når atazanavir forskrives sammen med legemidler som har potensiale
til å forlenge QT-intervallet og/eller hos pasienter med tidligere
eksisterende risikofaktorer (bradykardi, medfødt QT-forlengelse, elektrolyttforstyrrelser).
Økt blødningstendens: Hos pasienter med hemofili A og B
er det rapportert om økt blødningstendens med spontane hudhematomer
og leddblødninger ved behandling med proteasehemmere. Pasienter med
hemofili bør derfor gjøres oppmerksomme på muligheten for økt blødningstendens.
Metabolske forstyrrelser: Kombinasjonsbehandling med antiretrovirale
legemidler er forbundet med lipodystrofi hos hiv-pasienter. Kliniske
tegn på lipodystrofi bør vurderes. Kombinasjonsbehandling med antiretroviral
terapi (CART) er assosiert med dyslipidemi. Det bør tas hensyn til
målinger av fastende serumlipider og blodglukose.
Hyperglykemi: Ny forekomst av diabetes mellitus, hyperglykemi og forverring av
eksisterende diabetes mellitus er rapportert ved bruk av proteasehemmere.
Hyperbilirubinemi: Reversible økninger i indirekte (ukonjugert)
bilirubin forbundet med hemming av UDP-glukoronyltransferase (UGT)
kan forekomme. Økning i hepatiske transaminaser som forekommer med
økning i bilirubin hos pasienter som får atazanavir bør evalueres
for alternative etiologier. Annen antiretroviral behandling enn atazanavir
bør ev. vurderes dersom gulsott eller skleral ikterus er uakseptabelt.
Dosereduksjon av atazanavir anbefales ikke da det kan resultere i
tap av terapeutisk effekt og utvikling av resistens.
Nefrolitiasis: Nefrolitiasis er rapportert. Hvis det oppstår tegn eller symptomer
må det vurderes å midlertidig avbryte eller seponere behandlingen.
Immunt reaktiveringssyndrom: Inflammatorisk reaksjon på
asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener kan oppstå
hos hiv-infiserte med alvorlig immunsvikt ved behandlingsstart, og
medføre alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer,
spesielt de første ukene eller månedene etter behandlingsstart. Ethvert
symptom på inflammasjon bør utredes, og om nødvendig behandles.
Osteonekrose: Osteonekrose er rapportert i særlig grad ved
fremskreden hiv-sykdom og/eller langtidseksponering overfor antiretroviral
kombinasjonsbehandling (CART). Pasienten bør rådes til å kontakte
lege ved leddverk og smerte, leddstivhet eller bevegelsesproblemer.
Kapslene inneholder laktose og skal ikke brukes ved galaktoseintoleranse,
lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Preparatet
må brukes med forsiktighet, og kun hvis fordelen er større enn risikoen,
hos pediatriske pasienter med tidligere ledningsforstyrrelser (≥2.
grad atrioventrikulær- eller kompleks grenblokk). Basert på tilstedeværelsen
av kliniske funn (f.eks. bradykardi) anbefales overvåkning av hjertet.
Interaksjoner:
Samtidig administrering av andre proteasehemmere
anbefales ikke. Samtidig administrering med indinavir anbefales ikke
da indinavir er forbundet med indirekte ukonjugert hyperbilirubinemi
pga. hemming av UGT. Atazanavirkonsentrasjonen reduseres ved samtidig
bruk med tenofovir. Tenofovirkonsentrasjonen øker ved samtidig bruk
med atazanavir og ritonavir. Pasienter skal monitoreres nøye for tenofovirassosierte
bivirkninger, inkl. renale sykdommer. Samtidig administrering av nevirapin
eller efavirenz anbefales ikke. Hvis samtidig administrering av et
NNRTI er nødvendig, kan en vurdere å øke både atazanavir og ritonavirdosene
til hhv. 400 mg og 200 mg, i kombinasjon med tett klinisk monitorering.
Dosejusteringer er ikke nødvendig for raltegravir. Forsiktighet bør
utvises ved samtidig administrering av klaritromycin, ketokonazol
og itrakonazol. Høye doser av ketokonazol og itrakonazol anbefales
ikke. Samtidig administrering av vorikonazol anbefales ikke med mindre
en nytte-risikovurdering rettferdiggjør bruk. Pasienter bør monitoreres
nøye for bivirkninger og/eller tap av effekt. Anbefalt dose av rifabutin
er 150 mg 3 ganger/uke når det gis samtidig med atazanavir/ritonavir.
Økt overvåkning må tilsikres, og dosereduksjon av rifabutin til 150
mg 2 ganger/uke er anbefalt til pasienter som ikke tolererer dosen.
Rifampicin og atazanavir/lavdose ritonavir er kontraindisert. Samtidig
administrering med tenofovir og H
2-reseptorantagonist anbefales
ikke. Dersom kombinasjonen ikke kan unngås, er det nødvendig med nøye
monitorering. Ved samtidig administrering med H
2-reseptorantagonist
til pasienter som ikke tar tenofovir, skal en dose tilsv. famotidin
20 mg 2 ganger daglig ikke overskrides. Ved behov for høyere dose
kan økning av atazanavirdose til 400 mg i kombinasjon med ritonavir
100 mg vurderes. Samtidig administrering med protonpumpehemmere anbefales
ikke. Dersom kombinasjonen ikke kan unngås, er det nødvendig med nøye
monitorering og økt atazanavirdose til 400 mg i kombinasjon med ritonavir
100 mg. Dosen av protonpumpehemmere bør ikke overskride dose tilsv.
omeprazol 20 mg. Atazanavir med ritonavir skal administreres 2 timer
før eller 1 time etter antacida eller bufrede legemidler. Samtidig
bruk med alfuzosin gir potensiale for økte alfuzosinkonsentrasjoner
som kan føre til hypotensjon, og er derfor kontraindisert. Samtidig
administrering med warfarin kan potensielt føre til en reduksjon eller,
mer uvanlig, en økning i INR. Det anbefales å overvåke INR nøye, spesielt
når behandlingen startes. Atazanavir hemmer UGT og kan interferere
med metabolismen av irinotekans metabolisme, noe som kan gi økt irinotekantoksisitet.
Pasientene må monitoreres nøye mht. bivirkninger relatert til irinotekan.
Plasmakonsentrasjonen av immunsuppressiver (ciklosporin, takrolimus,
sirolimus) kan øke ved samtidig bruk av atazanavir/ritonavir. Hyppigere
konsentrasjonsovervåkning av immunsuppressiver anbefales inntil plasmanivåene
er stabilisert. Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering
av antiarytmika, og overvåkning av terapeutisk konsentrasjon anbefales
om mulig. Det anbefales at startdosen med diltiazem reduseres med
50%, med påfølgende titrering etter behov og EKG-overvåkning. Forsiktighet
utvises ved samtidig administrering av verapamil. Samtidig bruk av
atazanavir/ritonavir og flutikason kan gi betydelig økt plasmakonsentrasjon
av flutikason, mens kroppens eget kortisolnivå kan reduseres med opptil
90%. Systemiske kortikosteroideffekter, inkl. Cushings syndrom og
binyresuppresjon, er sett hos pasienter som har fått ritonavir og
inhalert eller intranasalt flutikason. Dette kan også forekomme for
andre kortikosteroider (f.eks. budesonid) som metaboliseres via CYP
3A-systemet. Samtidig administrering av atazanavir/ritonavir og denne
typen glukokortikoider anbefales derfor ikke, så sant ikke behandlingens
nytte står i rimelig forhold til risikoen for systemiske effekter
av kortikosteroider. En dosereduksjon av glukokortikoidet bør overveies,
sammen med nøye overvåkning av lokale og systemiske effekter, eller
bytte til et glukokortikoid som ikke er substrat for CYP 3A4 (f.eks.
beklometason). Dersom kortikosteroider skal seponeres, må dosen reduseres
gradvis over lengre tid. Samtidig bruk av sildenafil, tadalafil, vardenafil
kan medføre økt konsentrasjon av PDE5-hemmeren, og økning i PDE5-assosierte
bivirkninger som hypotensjon, synsforstyrrelser og priapisme. Ved
samtidig administrering av et oralt antikonsepsjonsmiddel anbefales
det at antikonsepsjonsmidlet inneholder minst 30 µg etinyløstradiol
og at pasienten minnes på nøyaktig etterlevelse av dette doseringsregimet
for antikonsepsjon. Samtidig bruk med andre hormonelle antikonsepsjonsmidler
eller orale antikonsepsjonsmidler som inneholder andre progestogener
enn norgestimat er ikke undersøkt og bør unngås. Alternative sikre
prevensjonsmetoder anbefales. Samtidig administrering av simvastatin
eller lovastatin med atazanavir/ritonavir anbefales ikke, og forsiktighet
må utvises med atorvastatin, pga. større risiko for myopati, inkl.
rabdomyolyse. Bruk av andre HMG-CoA-reduktasehemmere som ikke metaboliseres
via CYP 3A4, som pravastatin eller fluvastatin, anbefales. Samtidig
administrering av buprenorfin krever klinisk overvåkning mht. sedasjon
og kognitive effekter. Samtidig administrering med salmeterol kan
føre til økte konsentrasjoner av salmeterol, og en økning i salmeterolassosierte
bivirkninger, og er ikke anbefalt. En dosereduksjon av buprenorfin
kan vurderes. Det er ikke nødvendig med dosejustering ved samtidig
administrering av metadon. Samtidig administrering av sildenafil kan
føre til økte konsentrasjoner av PDE5-hemmeren, og en økning i PDE5-hemmerassosierte
bivirkninger. En sikker og effektiv dose i kombinasjon med atazanavir/ritonavir
er ikke fastslått for sildenafil når den brukes til å behandle pulmonal
arteriell hypertensjon. Sildenafil er kontraindisert, når den brukes
til behandling av pulmonal arteriell hypertensjon. Midazolam og triazolam
metaboliseres i høy grad via CYP 3A4. Atazanavir/ritonavir skal ikke
administreres samtidig med triazolam eller oralt administrert midazolam,
og forsiktighet bør utvises når atazanavir/ritonavir administreres
samtidig med parenteralt administrert midazolam. Dersom atazanavir
administreres samtidig med parenteralt administrert midazolam, skal
dette gjøres på en intensivavdeling eller tilsvarende for å sikre
nøye klinisk overvåkning og riktig medisinsk behandling mht. respirasjonshemming
og/eller forlenget sedasjon. Dosejustering av midazolam bør vurderes.
Gå til DRUID-analyse
Graviditet/Amming:
Overgang i placenta: Det foreligger ikke tilstrekkelig dokumentasjon
ved bruk hos gravide. Skal bare brukes under graviditet hvis klinisk
fordel kan forsvare potensiell risiko. Ekstra overvåkning og alternativ
behandling til atazanavir bør overveies i perinatalperioden.
Overgang i morsmelk: Ukjent. For å unngå hiv-overføring, bør hiv-smittede
ikke under noen omstendighet amme.
Bivirkninger:
Vanlige (≥1/100 til <1/10):
Gastrointestinale: Oppkast, diaré, abdominalsmerter,
kvalme, dyspepsi. Hud: Utslett. Lever/galle: Gulsott. Nevrologiske:
Hodepine. Øye: Okulær ikterus. Øvrige: Lipodystrofisyndrom, tretthet.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
Gastrointestinale: Pankreatitt, gastritt, abdominal
distensjon, aftøs stomatitt, flatulens, munntørrhet. Hjerte/kar: Hypertensjon.
Hud: Urticaria, alopesi, pruritus. Immunsystemet: Hypersensitivitet.
Kjønnsorganer/bryst: Gynekomasti. Lever/galle: Hepatitt. Luftveier:
Dyspné. Muskel-skjelettsystemet: Muskelatrofi, artralgi, myalgi. Nevrologiske:
Perifer nevropati, synkope, amnesi, svimmelhet, søvnighet, dysgeusi.
Nyre/urinveier: Nefrolitiasis, hematuri, proteinuri, pollakisuri.
Psykiske: Depresjon, desorientering, angst, insomni, søvnforstyrrelser,
unormale drømmer. Stoffskifte/ernæring: Vekttap, vektøkning, anoreksi,
økt appetitt. Øvrige: Brystsmerter, sykdomsfølelse, feber, asteni.
Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
Hjerte/kar: Ødem, palpitasjon. Hud: Vesikulobulløst
utslett, eksem, vasodilatasjon. Lever/galle: Hepatosplenomegali. Muskel-skjelettsystemet:
Myopati. Nyre/urinveier: Nyresmerter. Øvrige: Forstyrrelser i ganglaget.
Tilfeller av «torsades de pointes», QT
C-forlengelse,
diabetes mellitus, hyperglykemi og forstyrrelser i galleblære inkl.
kolelitiasis, kolecystitt og kolestase er rapportert. Tilfeller av
osteonekrose er rapportert. Undersøkelser: Forhøyet total bilirubin,
forhøyet kreatinkinase, forhøyet ALAT/SGPT, forhøyet ASAT/SGOT, lave
verdier av nøytrofiler, forhøyet lipase.
Pediatrisk populasjon: Sammenlignbart med det som er sett hos voksne. Asymptomatisk 1.
grad (23%) og 2. grad (1%) atrioventrikulærblokk er rapportert. Økning
i total bilirubin oppstod hos 45% av pasientene.
Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Erfaring med akutt overdosering hos mennesker
er begrenset. Enkeltdoser på opptil 1200 mg er tatt av friske, uten
symptomatisk negativ effekt. Høye doser kan gi gulsott (uten samtidig
endring i leverfunksjonsprøver) eller forlenget PR-intervall.
Behandling:
Støttetiltak som overvåkning av vitale tegn,
EKG og observasjon av pasientens kliniske tilstand. Uabsorbert atazanavir
kan fjernes med emese, mageskylling eller administrering av aktivt
kull. Dialyse har sannsynligvis liten effekt. Intet spesifikt antidot.
Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A E08.
Egenskaper:
Klassifisering: Proteasehemmer.
Virkningsmekanisme:
Selektiv hemmer av Gag-Pol-proteiner i virusinfiserte
celler. Dette fører til at dannelsen av modne viruspartikler og infisering
av andre celler forhindres.
Absorpsjon:
2,5 timer etter administrering av 300 mg atazanavir
og 100 mg ritonavir, tatt sammen med mat, er C
max for atazanavir
ca. 4466 ng/ml og AUC ca. 44185 ng/ml/time. Absorpsjonen kan reduseres
dersom pH i magesekken øker, uavhengig av årsaken til pH-økningen.
Proteinbinding:
Ca. 86%.
Halveringstid:
Ca. 12 timer.
Metabolisme:
Hovedsakelig via CYP 3A4 til oksygenerte metabolitter.
Utskillelse:
Ca. 79% via feces, ca. 13% via urin.
Sist endret: 26.07.2011
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)