| KAPSLER, harde 150 mg, 200 mg og 300 mg: Hver kapsel inneh.: Atazanavirsulfat tilsv.
atazanavir 150 mg, resp. 200 mg og 300 mg, laktose, 82,18 mg, resp. 109,57
mg og 164,36 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin (E 132), titandioksid
(E 171). | | Indikasjoner: Behandling av hiv-1-infiserte voksne i kombinasjon
med andre antiretrovirale legemidler. | | Dosering: Behandlingen bør startes av lege med erfaring i behandling
av hiv-infeksjon. Kapslene svelges hele og tas sammen med
mat. Voksne: Anbefalt dose er 300 mg 1 gang daglig i kombinasjon
med ritonavir 100 mg 1 gang daglig. Hvis atazanavir med ritonavir administreres
sammen med didanosin, anbefales det å ta didanosin på fastende mage, 2 timer
etter atazanavir med ritonavir. Spedbarn, småbarn, barn og
ungdom: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Nedsatt
leverfunksjon: Bør brukes med forsiktighet ved mild leversvikt. | | Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Moderat
til alvorlig leversvikt. Samtidig bruk av azatanavir/lavdose ritonavir med
rifampicin. Samtidig bruk av CYP 3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu
(f.eks. astemizol, terfenadin, cisaprid, pimozid, kinidin, bepridil, triazolam,
oralt midazolam, ergotalkaloider) og prikkperikumpreparater. |
| Forsiktighetsregler: Forholdsregler må benyttes for ikke å smitte andre
med hiv gjennom blod eller seksuell kontakt. Samtidig administrering med ritonavir
ved doser på >100 mg 1 gang pr. dag er ikke klinisk evaluert. Bruk av høyere
doser ritonavir kan endre sikkerhetsprofilen av atazanavir (bivirkninger på
hjertet, hyperbilirubinemi) og anbefales derfor ikke. Bare når atazanavir
og ritonavir er administrert samtidig med efavirenz kan en doseøkning av ritonavir
til 200 mg 1 gang daglig vurderes, men nøye klinisk overvåkning må tilsikres. Nedsatt
leverfunksjon: Bør brukes med forsiktighet ved mildt nedsatt leverfunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon, deriblant kronisk aktiv hepatitt, har
større hyppighet av unormale leverfunksjoner under antiretroviral kombinasjonsbehandling
og skal overvåkes iht. vanlig praksis. Ved tegn på forverring av leversykdom,
må avbrudd eller seponering av behandlingen vurderes. Nedsatt nyrefunksjon: Atazanavir
med ritonavir anbefales ikke ved hemodialyse. Overledningsproblemer: Preparatet
bør brukes med forsiktighet ved overledningsproblemer (2. grads eller høyere
AV-blokk eller kompleks grenblokk), og bare hvis fordelene er større enn risikoen.
Spesiell forsiktighet må utvises når atazanavir forskrives sammen med legemidler
som har potensiale til å forlenge QT-intervallet og/eller hos pasienter med
tidligere eksisterende risikofaktorer (bradykardi, medfødt QT-forlengelse,
elektrolyttforstyrrelser). Økt blødningstendens: Hos pasienter
med hemofili A og B er det rapportert om økt blødningstendens med spontane
hudhematomer og leddblødninger ved behandling med proteasehemmere. Pasienter
med hemofili bør derfor gjøres oppmerksomme på muligheten for økt blødningstendens. Metabolske
forstyrrelser: Kombinasjonsbehandling med antiretrovirale legemidler
er forbundet med lipodystrofi hos hiv-pasienter. Kliniske tegn på lipodystrofi
bør vurderes. Kombinasjonsbehandling med antiretroviral terapi (CART) er assosiert
med dyslipidemi. Det bør tas hensyn til målinger av fastende serumlipider
og blodglukose. Hyperglykemi: Ny forekomst av diabetes mellitus,
hyperglykemi og forverring av eksisterende diabetes mellitus er rapportert
ved bruk av proteasehemmere. Hyperbilirubinemi: Reversible
økninger i indirekte (ukonjugert) bilirubin forbundet med hemming av UDP-glukoronyltransferase
(UGT) kan forekomme. Økning i hepatiske transaminaser som forekommer med økning
i bilirubin hos pasienter som får atazanavir bør evalueres for alternative
etiologier. Annen antiretroviral behandling enn atazanavir bør ev. vurderes
dersom gulsott eller skleral ikterus er uakseptabelt. Dosereduksjon av atazanavir
anbefales ikke da det kan resultere i tap av terapeutisk effekt og utvikling
av resistens. Nefrolitiasis: Nefrolitiasis er rapportert.
Hvis det oppstår tegn eller symptomer må det vurderes å midlertidig avbryte
eller seponere behandlingen. Immunt reaktiveringssyndrom: Inflammatorisk
reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener kan
oppstå hos hiv-infiserte med alvorlig immunsvikt ved behandlingsstart, og
medføre alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer, spesielt
de første ukene eller månedene etter behandlingsstart. Ethvert symptom på
inflammasjon bør utredes, og om nødvendig behandles. Osteonekrose: Osteonekrose
er rapportert i særlig grad ved fremskreden hiv-sykdom og/eller langtidseksponering
overfor antiretroviral kombinasjonsbehandling (CART). Pasienten bør rådes
til å kontakte lege ved leddverk og smerte, leddstivhet eller bevegelsesproblemer.
Kapslene inneholder laktose og skal ikke brukes ved galaktoseintoleranse,
lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. | | Interaksjoner: Samtidig administrering av andre proteasehemmere anbefales
ikke. Samtidig administrering med indinavir anbefales ikke da indinavir er
forbundet med indirekte ukonjugert hyperbilirubinemi pga. hemming av UGT.
Atazanavirkonsentrasjonen reduseres ved samtidig bruk med tenofovir. Tenofovirkonsentrasjonen
øker ved samtidig bruk med atazanavir og ritonavir. Pasienter skal monitoreres
nøye for tenofovirassosierte bivirkninger, inkl. renale sykdommer. Samtidig
administrering av nevirapin eller efavirenz anbefales ikke. Hvis samtidig
administrering av et NNRTI er nødvendig, kan en vurdere å øke både atazanavir
og ritonavirdosene til hhv. 400 mg og 200 mg, i kombinasjon med tett klinisk
monitorering. Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av klaritromycin,
ketokonazol og itrakonazol. Høye doser av ketokonazol og itrakonazol anbefales
ikke. Samtidig administrering av vorikonazol anbefales ikke med mindre en
nytte-risikovurdering rettferdiggjør bruk. Pasienter bør monitoreres nøye
for bivirkninger og/eller tap av effekt. Anbefalt dose av rifabutin er 150
mg 3 ganger/uke når det gis samtidig med atazanavir/ritonavir. Økt overvåkning
må tilsikres, og dosereduksjon av rifabutin til 150 mg 2 ganger/uke
er anbefalt til pasienter som ikke tolererer dosen. Rifampicin og atazanavir/lavdose
ritonavir er kontraindisert. Samtidig administrering med tenofovir og H2-reseptorantagonist
anbefales ikke. Dersom kombinasjonen ikke kan unngås, er det nødvendig med
nøye monitorering. Ved samtidig administrering med H2-reseptorantagonist
til pasienter som ikke tar tenofovir, skal en dose tilsv. famotidin 20 mg
2 ganger daglig ikke overskrides. Ved behov for høyere dose kan økning av
atazanavirdose til 400 mg i kombinasjon med ritonavir 100 mg vurderes. Samtidig
administrering med protonpumpehemmere anbefales ikke. Dersom kombinasjonen
ikke kan unngås, er det nødvendig med nøye monitorering og økt atazanavirdose
til 400 mg i kombinasjon med ritonavir 100 mg. Dosen av protonpumpehemmere
bør ikke overskride dose tilsv. omeprazol 20 mg. Atazanavir med ritonavir
skal administreres 2 timer før eller 1 time etter antacida eller bufrede legemidler.
Samtidig administrering med warfarin kan potensielt føre til en reduksjon
eller, mer uvanlig, en økning i INR. Det anbefales å overvåke INR nøye, spesielt
når behandlingen startes. Atazanavir hemmer UGT og kan interferere med metabolismen
av irinotekans metabolisme, noe som kan gi økt irinotekantoksisitet. Pasientene
må monitoreres nøye mht. bivirkninger relatert til irinotekan. Plasmakonsentrasjonen
av immunsuppressiver (ciklosporin, takrolimus, sirolimus) kan øke ved samtidig
bruk av atazanavir/ritonavir. Hyppigere konsentrasjonsovervåkning av immunsuppressiver
anbefales inntil plasmanivåene er stabilisert. Forsiktighet bør utvises ved
samtidig administrering av antiarytmika, og overvåkning av terapeutisk konsentrasjon
anbefales om mulig. Det anbefales at startdosen med diltiazem reduseres med
50%, med påfølgende titrering etter behov og EKG-overvåkning. Forsiktighet
utvises ved samtidig administrering av verapamil. Samtidig bruk av atazanavir/ritonavir
og flutikason kan gi betydelig økt plasmakonsentrasjon av flutikason, mens
kroppens eget kortisolnivå kan reduseres med opptil 90%. Systemiske kortikosteroideffekter,
inkl. Cushings syndrom og binyresuppresjon, er sett hos pasienter som har
fått ritonavir og inhalert eller intranasalt flutikason. Dette kan også forekomme
for andre kortikosteroider (f.eks. budesonid) som metaboliseres via CYP 3A-systemet.
Samtidig administrering av atazanavir/ritonavir og denne typen glukokortikoider
anbefales derfor ikke, så sant ikke behandlingens nytte står i rimelig forhold
til risikoen for systemiske effekter av kortikosteroider. En dosereduksjon
av glukokortikoidet bør overveies, sammen med nøye overvåkning av lokale og
systemiske effekter, eller bytte til et glukokortikoid som ikke er substrat
for CYP 3A4 (f.eks. beklometason). Dersom kortikosteroider skal seponeres,
må dosen reduseres gradvis over lengre tid. Ved samtidig bruk av sildenafil
bør pasienten advares mot mulig økning i sildenafilbivirkninger, bl.a. hypotensjon,
synsforstyrrelser og priapisme. Ved samtidig administrering av et oralt antikonsepsjonsmiddel
anbefales det at antikonsepsjonsmidlet inneholder minst 30 µg etinyløstradiol
og at pasienten minnes på nøyaktig etterlevelse av dette doseringsregimet
for antikonsepsjon. Samtidig bruk med andre hormonelle antikonsepsjonsmidler
eller orale antikonsepsjonsmidler som inneholder andre progestogener enn norgestimat
er ikke undersøkt og bør unngås. Alternative sikre prevensjonsmetoder anbefales.
Samtidig administrering av simvastatin eller lovastatin med atazanavir/ritonavir
anbefales ikke, og forsiktighet må utvises med atorvastatin, pga. større risiko
for myopati, inkl. rabdomyolyse. Bruk av andre HMG-CoA-reduktasehemmere som
ikke metaboliseres via CYP 3A4, som pravastatin eller fluvastatin, anbefales.
Samtidig administrering av buprenorfin krever klinisk overvåkning mht. sedasjon
og kognitive effekter. En dosereduksjon av buprenorfin kan vurderes. Det er
ikke nødvendig med dosejustering ved samtidig administrering av metadon. Midazolam
og triazolam metaboliseres i høy grad via CYP 3A4. Atazanvir/ritonavir skal
ikke administreres samtidig med triazolam eller oralt administrert midazolam,
og forsiktighet bør utvises når atazanavir/ritonavir administreres samtidig
med parenteralt administrert midazolam. Dersom atazanavir administreres samtidig
med parenteralt administrert midazolam, skal dette gjøres på en intensivavdeling
eller tilsvarende for å sikre nøye klinisk overvåkning og riktig medisinsk
behandling mht. respirasjonshemming og/eller forlenget sedasjon. Dosejustering
av midazolam bør vurderes. | | Graviditet/Amming: Overgang i placenta: Det foreligger ikke tilstrekkelig dokumentasjon ved
bruk hos gravide. Skal bare brukes under graviditet hvis klinisk fordel kan
forsvare potensiell risiko. Ekstra overvåkning og alternativ behandling til
atazanavir bør overveies i perinatalperioden. Overgang i morsmelk: Ukjent. For å unngå hiv-overføring, bør hiv-smittede
ikke under noen omstendighet amme. | | Bivirkninger: Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Oppkast, diaré, abdominalsmerter,
kvalme, dyspepsi. Hud: Utslett. Lever/galle: Gulsott. Nevrologiske: Hodepine.
Øye: Okulær ikterus. Øvrige: Lipodystrofisyndrom, tretthet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Pankreatitt, gastritt, abdominal
distensjon, aftøs stomatitt, flatulens, munntørrhet. Hjerte/kar: Hypertensjon.
Hud: Urticaria, alopesi, pruritus. Immunsystemet: Hypersensitivitet. Kjønnsorganer/bryst:
Gynekomasti. Lever/galle: Hepatitt. Luftveier: Dyspné. Muskel-skjelettsystemet:
Muskelatrofi, artralgi, myalgi. Nevrologiske: Perifer nevropati, synkope,
amnesi, svimmelhet, søvnighet, dysgeusi. Nyre/urinveier: Nefrolitiasis, hematuri,
proteinuri, pollakisuri. Psykiske: Depresjon, desorientering, angst, insomni,
søvnforstyrrelser, unormale drømmer. Stoffskifte/ernæring: Vekttap, vektøkning,
anoreksi, økt appetitt. Øvrige: Brystsmerter, sykdomsfølelse, feber, asteni. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Hjerte/kar: Ødem, palpitasjon. Hud: Vesikulobulløst
utslett, eksem, vasodilatasjon. Lever/galle: Hepatosplenomegali. Muskel-skjelettsystemet:
Myopati. Nyre/urinveier: Nyresmerter. Øvrige: Forstyrrelser i ganglaget. Tilfeller
av «torsades de pointes», QTC-forlengelse, diabetes
mellitus, hyperglykemi og forstyrrelser i galleblære inkl. kolelitiasis, kolecystitt
og kolestase er rapportert. Tilfeller av osteonekrose er rapportert. Undersøkelser:
Forhøyet total bilirubin, forhøyet kreatinkinase, forhøyet ALAT/SGPT, forhøyet
ASAT/SGOT, lave verdier av nøytrofiler, forhøyet lipase. | | Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Erfaring med akutt overdosering hos mennesker er begrenset.
Enkeltdoser på opptil 1200 mg er tatt av friske, uten symptomatisk negativ
effekt. Høye doser kan gi gulsott (uten samtidig endring i leverfunksjonsprøver)
eller forlenget PR-intervall. Behandling: Støttetiltak som overvåkning av vitale tegn, EKG og
observasjon av pasientens kliniske tilstand. Uabsorbert atazanavir kan fjernes
med emese, mageskylling eller administrering av aktivt kull. Dialyse har sannsynligvis
liten effekt. Intet spesifikt antidot. Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A E08. | | Egenskaper: Klassifisering: Proteasehemmer. Virkningsmekanisme: Selektiv hemmer av Gag-Pol-proteiner i virusinfiserte
celler. Dette fører til at dannelsen av modne viruspartikler og infisering
av andre celler forhindres. Absorpsjon: 2,5 timer etter administrering av 300 mg atazanavir
og 100 mg ritonavir, tatt sammen med mat, er Cmax for atazanavir
ca. 4466 ng/ml og AUC ca. 44185 ng/ml/time. Absorpsjonen kan reduseres dersom
pH i magesekken øker, uavhengig av årsaken til pH-økningen. Proteinbinding: Ca. 86%. Halveringstid: Ca. 12 timer. Metabolisme: Hovedsakelig via CYP 3A4 til oksygenerte metabolitter. Utskillelse: Ca. 79% via feces, ca. 13% via urin. | | Pakninger og priser: 150 mg: 60 stk. (boks) kr 4042,10. 200 mg: 60 stk. (boks) kr 4042,10. 300 mg: 30 stk. (boks) kr 4042,10. | | Sist endret: 27.04.2010 (priser oppdateres hver 14. dag, ev. refusjon hver måned) |
|